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「复方甘草酸苷片副作用有哪些幼儿」中药好,也有副作用:关注甘草类制剂的合理应用

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甘草是中医最常用的药物之一,《神农本草经》将甘草列为上品,据统计《伤寒论》中含甘草方剂达77%。正是因其应用广泛,故有“十方九草”之称。随着中医药现代的进程,甘草的许多现代药理药效作用也被广泛开发出来。目前已经上市的甘草类制剂有口服、注射等多种,如甘草酸苷注射液、甘草甜素注射剂、复方甘草片、复方甘草酸苷片、复方甘草口服液等在临床上广泛应用于治疗胃溃疡,支气管哮喘和炎症、病毒性肝炎,咳喘,肿瘤,以及防治食物中毒等。但同时自 20 世纪 60 年代以来国内外关于甘草及甘草制剂不良反应的报道屡见不鲜。在国内,有患者因服用甘草水煎剂产生血压升高、水肿、腹痛等不适症状。近期有多个临床报告显示患者使用了甘草酸苷注射液出现血钾降低的症状。国外研究者通过对 2006-2010 年间欧洲和巴西毒物中心收集的数据进行分析,甘草被评为最常见的导致不良反应的植物性食物,美国食物和药品管理局(FDA)的报告显示,中年人每日食用两盎司黑甘草(约合57g)超过 2 周,可能有引发窦性心律不齐或心律失常的危险。诚然这与外国在使用甘草时缺少中医药理论指导有关,但我们也需要认识到,甘草及其制剂并不是想象中的那么安全。尤其时甘草类制剂对于心血系统一系列作用,应该引起我们的关注。

一、甘草制剂主要不良反应

1、假性醛固酮增多症 毛敏等对甘草制剂不良反应相关文献进行了检索整理,发现不良反应以内分泌系统症状为主,尤其是“假性醛固酮增多症”中所表现的高血压、低血钾、浮肿、腹水最常见。徐会选报道,甘草制剂引起的低血钾、水钠潴留占全部不良反应的50%。而高血压本身就是心脑血管最常见的疾病类型,低血钾则可能会诱发心律失常、增加心衰患者服用洋地黄类药物的中毒概率,水钠潴留则会加重心衰患者病情同时不利于患者的血压控制。其机制为甘草中甘草酸及甘草次酸化学结构与皮质激素颇为

相似,具有抑制盐皮质激素代谢和激动盐皮质激素受体的作用。而盐皮质激素具有升高血压、保钠排钾的作用。近年来也有研究提出甘草类制剂造成假性醛固酮增多症的主要原因是甘草次酸的代谢产物3MGA,而非甘草次酸自身。同时我们应注意到甘草类制剂引起的假性醛固酮增多症一般是在大剂量持续使用后产生,常用剂量较少引起,但一些敏感个体甚至在甘草酸小于 100 mg/d 就会引起。

2、血糖升高 有研究表明,通过静脉点滴甘草甜素注射剂 40ml/d 可使肝源性糖尿病患者的血糖水平在 1~2 周内升高, 无明显长期升血糖作用。此外甘草对降糖药有拮抗作用,会使降糖药的治疗效果减弱,其原因可能是甘草的糖皮质激素样作用导致血糖升高。

3、升高血压 给志愿者 po 甘草 50~200 g/d(相当于甘草次酸75~540 mg/d), 2~4 周,发现甘草引起的血压升高呈线性量效关系,即使低剂量 50 g/d, 2 周后也能引起血压升高,升压与服药时间无关,但最大升压作用出现在服药 2 周后。《中国高血压防治指南2018》、《2018ESC/ESH 动脉高血压管理指南》均将甘草类制剂列为能引起药源性高血压的药物。

二、合理使用甘草类制剂

对于甘草类制剂的不良反应我们应该采取辩证的态度来看待,并不是因为这点不良反应就要把它束之高阁。而是根据病人的特点、疾病的特点合理的选择甘草类制剂。

第一, 特殊人群患者慎重选择甘草类制剂。像醛固酮增多症的患者、肌无力患者和低

血钾患者、高血压患者应慎用以甘草或甘草酸为主要成分的制剂。

第二, 需关注联合用药。甘草与呋塞米、氢氯噻嗪等利尿剂联用可能会加快血钾流失的;甘草与强心苷类联用,由于其排钾的作用,可能会加引起强心苷中毒。所以在与这些药物联用时应监测患者血钾水平。

第三, 警惕甘草类药物的蓄积。古有“说法,十方九草”的说法,而我院住院病号同时服用中药饮片及多种中成药的不在少数,虽然一个药中甘草用量不大,但如多药同时存在甘草,甘草的总量可能会很大,长期服用由于蓄积作用,造成假性醛固酮增多症,引起高血压等的可能性就会大大增加。

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