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虽然耐药问题由乙肝病毒变异引起，但耐药本身却和抗病毒治疗药物不无关系。随着核苷类药物广泛、无序使用，乙肝病毒耐药率逐年升高。究竟如何用药才能够最大限度的预防乙肝病毒耐药的发生，确保抗病毒治疗的最佳疗效呢

乙肝病毒在复制的过程中时时刻刻都在发生变异，病毒的复制越活跃，发生频率也就越高。由于变异导致抗病毒药物疗效降低而发生的问题，即为耐药。所以，乙肝病毒的变异在所难免，但合理选择以润众为代表的恩替卡韦等低耐药、强效抗病毒治疗药物能够尽可能降低病毒耐药情况的发生。

为何耐药现象如此猖獗

由于国情原因，我国一度拉米夫定使用者很多，而药物滥用导致药物耐药以每年20%的急剧增加。另一个原因，多种抗病毒药物的不规范使用，酿成了交叉耐药的局面。此外，乙肝病毒的自然变异也为抗病毒治疗带来了新的困难。正因如此，乙肝病毒的耐药是无法回避，但可以预防的。

现有的抗病毒药物中，拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦彼此之间都存在相同位点的交叉耐药，即拉米夫定耐药后，替比夫定、恩替卡韦耐药几率也大大增加。而由于药物类别差异，拉米夫定耐药后，换用阿德福韦继续抗病毒并不受影响。

故，在进行抗病毒治疗前，最好能够评估病情，尽量选择病毒作用强，同时耐药率低的药物进行治疗，如以润众为代表的恩替卡韦进行抗病毒治疗。一方面是早期快速的病毒抑制，另一方面，使用以润众为代表的恩替卡韦低耐药率的药物也能够预防耐药再次发生。

乙肝病毒耐药有何危害

由于抗病毒药物仅有为数不多的几种，一旦发生病毒耐药，会使后需治疗面临“无药可治”的尴尬局面。

譬如拉米夫定发生耐药，对同属核苷类的替比夫定和恩替卡韦也会有交叉耐药风险;而对不同类的阿德福韦虽然没有交叉耐药风险，却也提高了耐药的发生率。所以，一旦发生临床耐药，则抗病毒治疗的药物选择将受到很大程度的影响，慢性乙肝的治疗也因此迷雾重重。

既然病毒耐药无法避免，如何选择治疗药物才能够最大限度的降低耐药发生率

各种核苷(酸)类似物抗病毒治疗对乙肝病毒复制抑制强度不同，耐药之所以发生主要是因为药物抑制病毒复制的活性不彻底。如果一种药物能够强有力的实现病毒抑制，将乙肝病毒的复制水平抑制在很低的状态，则产生耐药病毒的可能性就很小。以润众恩替卡韦分散片为代表的恩替卡韦抗病毒作用强效，6年耐药率仅为1.2%。

基于这个理论，患者在抗病毒治疗选择药物时，必需根据自己的病情(肝功能转氨酶水平、病毒复制水平、“大/小三阳”、是否是肝硬化等等)确定治疗药物，在医生的指导下，尽可能选择以润众为代表的恩替卡韦等强效、低耐药的药物进行治疗，并做好长期抗病毒的准备和计划。

预防抗病毒耐药的“第一原则”

预防抗病毒耐药，最关键的时期是在开始服用以润众为代表的恩替卡韦等核苷(酸)类药的6～12个月，最好在这个阶段把病毒抑制在最低限。我们称之为预防乙肝抗病毒耐药的“第一原则”。从现有的口服抗病毒药物分析，各个药物的抗病毒效力强弱排序如下：恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定、阿德福韦。可见4个药物中，恩替卡韦病毒抑制作用最强，更符合“第一原则”，所以初始抗病毒恩替卡韦是不二之选。

达不到“第一原则”怎么办

如果初始抗病毒治疗效果不理想，病毒DNA下降小于2次方，则说明现有方案治疗效果有限，预期后续该方案仍然无法发挥最大功效。为避免耐药影响治疗效果，应在临床医生指导下提前换用恩替卡韦分散片(润众)继续治疗。如经济负担较重，也可考虑联合阿德福韦酯胶囊(名正)继续治疗。

润众课堂是正大天晴药业联合国内专家共同发起的慢性乙肝治疗分享专栏，正大天晴药业集团股份有限公司是集科研、生产和销售为一体的大型医药企业，是国内最大的肝健康药物研发和生产基地之一，同时也是我国肝脏健康产品领域的第一品牌。目前已经上市的主要产品有润众、名正、甘利欣、天晴甘美、天晴甘平、胆舒、天晴复欣、可耐等，其中“名正”、“天晴甘美”、“天晴甘平”已获得中国国际专利博览会金奖，“天晴甘美”获得具有中国专利奥斯卡之称的“中国专利金奖”。

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