武汉市中心医院药学部药师 章文真血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是目前临床上的一线降压药，通过抑制血管紧张素转化酶来起到降血压的作用。卡托普利是第一个ACEI药物，它的发现却与致命蛇毒紧密相关。

1933年，年轻的英国医生席尔瓦全程参与救治了一位被巴西蝮蛇咬伤的患者。当时，这位患者发生了严重的低血压休克，几乎所有升压药都无法将血压升上去，最终患者不治而亡。事后，席尔瓦陷入深深地思考：为何患者的血压升不上去？难道蛇毒中有能够降低血压的物质？由此启发，经过15年研究，席尔瓦从蛇毒中提取出一种可使血管扩张的物质，将其命名为“缓激肽”，但该物质进入血液中几分钟后就完全失效了，没有临床实用价值。为何缓激肽几分钟内就完全失效，而蛇毒的降压作用却能持续？席尔瓦的博士生费雷拉对这个问题产生了浓厚兴趣。经过长时间研究，他发现蛇毒本身具有增强缓激肽的作用，并从蛇毒中提取出一种能抑制缓激肽降解酶的物质，命名为“缓激肽增强因子”（BPF）。在此之前，英格兰皇家外科学院药理学教授范恩发现分解缓激肽的酶就是血管紧张素转化酶（ACE），如果能够找到抑制ACE的物质，将有可能开发出一种新型的降压药。费雷拉的研究结果使范恩敏锐地想到BPF或许就是他一直在寻找的ACE抑制剂，从蛇毒中提取纯化ACE抑制剂就成为当时开发ACE抑制剂的最佳途径。在范恩的建议下，生物化学家库什曼和肽类化学家奥特梯，经过2年时间，从蛇毒提取物中分离并合成了多种化合物，其中一个化合物被命名为“替普罗肽”，可较长时间地抑制ACE的生物活性，但它不能口服，这成为其临床应用的一大障碍。研究团队迅速将研究重点转向寻找可口服吸收的小分子ACE抑制剂。由于对ACE的结构一无所知，对两千多种化合物进行活性筛选均以失败告终。但困难和挫折没有浇灭制药专家的热情，后来，研究团队通过分子修饰，终于研制出了第一个可以口服的ACEI药物，它就是卡托普利。1981年，卡托普利获美国食品和药品管理局批准上市，当年就成为销售额超过10亿美元的重磅药物，库什曼和奥特梯也因此被授予1999年度的艾伯特·拉斯克临床医学研究奖。一种新药的研发往往需要耗时数年甚至数十年，花费数以亿计，还不一定能成功上市。而从致命蛇毒引起低血压，到研发出造福人类的一线降压药物，我们不仅要感谢大自然的馈赠，还要赞叹科学家们的敏锐洞察力和探索精神。▲

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